Hoe longkanker zich ontwikkelt bij mensen die nog nooit hebben gerookt.

09-10-2021 19:53



Auteur: Roni Dengler, PhD



Steeds meer mensen die nog nooit tabak hebben gerookt, krijgen longkanker. Een nieuwe genomische analyse onthulde dat een opeenstapeling van natuurlijke mutaties tot de ziekte leidde.


Elk jaar krijgen meer dan twee miljoen mensen de diagnose longkanker, een van de meest dodelijke vormen van kanker. Hoewel de meeste mensen met longkanker in het verleden tabak hebben gerookt, heeft ongeveer een kwart van de mensen die longkanker krijgen nooit gerookt. 


Passief roken, radon, luchtvervuiling en asbest zijn risicofactoren voor longkanker. Toen Maria Teresa Landi, een epidemioloog bij de afdeling Kankerepidemiologie en Genetica van het National Cancer Institute, en haar collega's echter meer dan 200 longkankers bij nooit-rokers sequensen, vonden ze geen genetische handtekeningen met betrekking tot blootstelling aan tweedehands tabaksrook.


In plaats daarvan ontstonden deze tumoren, die in drie subtypes werden verdeeld, door de opeenhoping van mutaties van natuurlijke processen in het lichaam. De verschillende subtypes zouden nieuwe benaderingen voor preventie en behandeling kunnen ontsluiten. 


"Het is een mijlpaal voor ons om te begrijpen wat longkanker veroorzaakt bij nooit-rokers", zegt Chris Amos, een epidemioloog aan het Baylor College of Medicine, die niet betrokken was bij het nieuwe werk.


Hoewel de incidentie van longkanker is afgenomen, is het aandeel longkankerpatiënten dat nog nooit heeft gerookt, toegenomen. "Het is een zeer ernstige en helaas vrij veel voorkomende ziekte nu," zei Landi. Voor de nieuwe studie gepubliceerd in Nature Genetics , begon zij en een groot aantal medewerkers te ontrafelen wat longkanker veroorzaakt bij niet-rokers en hoe de ziekte evolueert.



Het roken van sigaretten is een belangrijke risicofactor voor het ontwikkelen van longkanker, maar de ziekte neemt toe bij mensen die nog nooit hebben gerookt.





Landi en collega's hebben de hele genomen van tumormonsters en kiemlijn-DNA van deelnemers gesequenced. Door het genomische materiaal te beoordelen op het moment van de diagnose van longkanker, leidden de onderzoekers af wat er vele jaren van tevoren was gebeurd dat leidde tot de ontwikkeling van de tumoren. 


De analyse van het team onthulde dat endogene processen de meeste handtekeningen genereerden in de tumoren van nooit-rokers. Vergeleken met tumoren van rokers was het totale aantal mutaties in tumoren van niet-rokers meer dan zeven keer lager. 


Landi en haar collega's identificeerden ook drie belangrijke kankersubtypes op basis van genomische veranderingen die bekend staan ​​als wijzigingen in het aantal kopieën, mutaties die optreden wanneer stukjes chromosomen worden gedupliceerd, versterkt of verwijderd. Deze tumorsubtypes verschilden in de manier waarop ze zich ontwikkelden. Sommige tumoren ontstonden op oudere leeftijd, maar groeiden vrij snel. In een ander subtype kwamen mutaties die uiteindelijk tot kanker zouden leiden op veel jongere leeftijd voor, maar ze groeiden veel langzamer, en het duurde wel tien jaar voordat ze zich manifesteerden.  


De verschillen tussen subtypes leverden voor- en nadelen op voor zover de behandelingsbenaderingen. Landi en haar team ontdekten dat slechts een paar genomische veranderingen de groei van snelgroeiende longkankers hebben gestimuleerd, wat betekent dat de snelgroeiende tumoren mogelijk het doelwit kunnen zijn van specifieke behandelingen tegen de weinige mutaties. 


Daarentegen hadden langzaam groeiende tumoren heterogene mutaties, waardoor ze moeilijker te behandelen zijn met gerichte therapieën. Patiënten met langzaam groeiende tumoren ondervonden echter symptomen en er was een tijdvenster voor vroege detectie en diagnose.


"Ze hebben zulke uitgebreide analyses gedaan", zegt Amos. "Het is verbazingwekkend hoeveel informatie er in dit document staat."


Voor Landi is dit onderzoek slechts het begin. Ze hoopt markers te identificeren die kunnen worden gebruikt om mensen te screenen die mogelijk een hoger risico lopen om dit soort tumoren te ontwikkelen. Zij en haar team gaan op meerdere manieren met dit doel om, waaronder het uitbreiden van het onderzoek naar een veel grotere populatie met onderwerpen met een bredere etnische en geografische achtergrond. 


Ze voeren ook een grote analyse uit van elektronische medische dossiers om te onderzoeken of bepaalde medische aandoeningen of langdurig gebruik van medicijnen een rol spelen bij de ontwikkeling van longkanker bij de niet-rokerspopulatie. 


Deze combinatie van benaderingen "kan mogelijk leiden tot het ontwikkelen van broodnodige screeningstrategieën", zei Landi.


Verwijzing:


T. Zhang et al., "Genomische en evolutionaire classificatie van longkanker bij nooit-rokers", Nat Genet , 53 (9): 1348-59, 2021.




Bron: www.the-scientist.com