Leukemiepatiënt 'genezen' na succes van CAR-T-immunotherapie.

10-02-2022 16:44



Auteur: DANIEL MEDIAVILLA - english.elpais.com


Wetenschap en technologie.


KANKER ONDERZOEK.



Het verhaal van een persoon die uitzonderlijk goed reageerde op een experimentele behandeling biedt hoop voor andere kankerpatiënten, ondanks de grote uitdagingen die voor ons liggen.



Doug Olson, een leukemiepatiënt die werd behandeld met CAR-T-celtherapie, is al tien jaar in remissie.

Foto: PENN MEDICINE.





In 1996 kreeg Doug Olson, een 49-jarige arts met een vrouw en vier kinderen, slecht nieuws. Zijn eigen arts in het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania in de VS, David Porter, vertelde hem dat hij chronische lymfatische leukemie had, een vorm van bloedkanker. De ziekte vordert langzaam, dus eerst werd hij gewoon gecontroleerd, maar zes jaar na de diagnose moest hij beginnen met chemotherapie. Door de eerste behandelingsronde kon Doug nog vijf jaar een min of meer normaal leven leiden, maar de volgende ronde was niet zo effectief en gaf hem slechts drie jaar uitstel. In 2009, een volle 13 jaar na zijn diagnose, vermenigvuldigden de tumorcellen zich opnieuw en moest hij andere opties overwegen. Een daarvan was een beenmergtransplantatie. Ze konden echter geen geschikte donor vinden. Dus bood Porter hem een ​​alternatief aan: hij kon deelnemen aan een klinische proef die op het punt stond te beginnen. Olson las het protocol voor het proces en dacht dat het zou kunnen werken.


De experimentele behandeling was een nieuw type kankerimmunotherapie. Het principe van deze therapieën is om het vermogen van de kanker te bestrijden om te voorkomen dat onze immuunsysteemcellen het als een bedreiging identificeren en vernietigen. De techniek, bekend als CAR-T (chimere antigeenreceptor T-celtherapie), omvat het afnemen van bloed bij patiënten, het selecteren van T-lymfocyten - een type witte bloedcel die het lichaam verdedigt tegen allerlei soorten aanvallen - en het genetisch manipuleren ervan in een laboratorium om tumorcellen te herkennen en te vernietigen. Aanvankelijk voelde Olson niets, maar twee weken later begon hij zich ziek te voelen met ernstige griepachtige symptomen. Dit was een teken dat de therapie was begonnen. Nu, meer dan een decennium later, is de leukemie nog steeds in remissie.


MEER INFORMATIE:


Drie verlamde patiënten lopen weer dankzij ruggenmergimplantaten.


Oncologen zijn erg terughoudend met het uiten van de term 'genezen' als het om kanker gaat. Echter, op een persconferentie om gegevens te presenteren van 10 jaar follow-up van twee patiënten die voor leukemie werden behandeld met CAR-T - waaronder Olson - gebruikte Carl June, een immunoloog aan de Universiteit van Pennsylvania die die proef leidde, de termijn meerdere keren. "Op basis van deze resultaten kunnen we zeggen dat CAR-T patiënten kan genezen; 10 jaar later konden er geen leukemiecellen in hun bloed worden gevonden', zei hij.


Joseph Melenhorst, een immunoloog-onderzoeker aan de Universiteit van Pennsylvania en co-

auteur van het vervolgartikel dat op 2 februari 2022 in het tijdschrift Nature werd gepubliceerd, legde uit dat 10 jaar na het injecteren van de gemodificeerde lymfocyten bij patiënten, ze zich nog steeds voortplanten en onderhouden. hun vermogen om kankercellen te doden.


CAR-T-therapie is de afgelopen jaren een van de meest veelbelovende therapieën voor vloeibare tumoren en is erin geslaagd het leven te verlengen van veel patiënten die geen opties meer hadden. In december 2021 presenteerde het Clínic Hospital van Barcelona de resultaten van deze therapie bij 30 patiënten met multipel myeloom. Hiervan waren er 18 in volledige remissie gegaanCarlos Fernández de Larrea, een van de artsen die die proef leidde, legde destijds uit dat volledige remissie niet betekent dat de kanker genezen is en, met betrekking tot de op 2 februari gepubliceerde resultaten, verduidelijkte hij dat een duur van 10 jaar "is vrij uitzonderlijk." Hij wijst er echter op dat het echte belang van de resultaten ligt in het volgen van het gedrag van deze cellen gedurende het decennium, en "van daaruit leren zodat het bij meer patiënten kan worden gerepliceerd."



Ik dacht dat de cellen het wel een maand of twee zouden kunnen volhouden, dus om ze daar 10 jaar later te zien is echt een aangename verrassing.

David Porter, ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania.



Bij de twee individuen die sinds 2010 zijn onderzocht, bleven de genetisch gemodificeerde cellen zich voortplanten en behielden ze hun vermogen om de leukemie onder controle te houden. In de meeste gevallen worden de CAR-T-cellen na verloop van tijd minder talrijk in het bloed, anders muteren de tumoren, waardoor ze aan herkenning ontsnappen. In de casussen die in Nature worden gepresenteerd , observeerden de onderzoekers een verrassend fenomeen. Het werk van CD8-lymfocyten - cruciale killers aan het begin van de behandeling om tumorcellen te vernietigen - werd vervolgens versterkt door het werk van CD4-lymfocyten, die een meer controlerende rol spelen en die nuttig zouden kunnen zijn bij het beperken van de verspreiding van de ziekte. "Dit gebeurde willekeurig, maar ik wou dat we een moleculaire strategie konden ontwerpen zodat alle CAR-T's zich zo zouden gedragen", zei Fernández de Larrea.


CAR-T-therapieën zijn momenteel een optie voor patiënten die geen opties meer hebben. Bij tumoren zoals leukemieën of lymfomen kan chemotherapie of sommige eerstelijns immunotherapieën kostbare tijd kopen, zoals in het geval van Doug Olson.


Met betrekking tot de nieuwe CAR-T-therapie merkte Porter op dat "het heel goed werkt bij de patiënten waarin het werkt, maar de grootste teleurstelling is dat het niet voor iedereen werkt. Deze studie begint ons te laten zien hoe en waarom het werkt en kan ons helpen om het bij meer mensen te laten werken." De resultaten overtreffen in ieder geval ruimschoots de verwachtingen waarmee hij in 2010 de eerste CAR-T-studie startte. "Destijds dacht ik niet dat het een oefentherapie zou worden", zegt hij. "Ik dacht dat de cellen het wel een maand of twee konden volhouden, dus om ze daar tien jaar later te zien, is echt een aangename verrassing. Het tegenovergestelde is met deze therapie gebeurd dan met de meeste - het werkte uiteindelijk beter bij mensen dan bij de muizen die in eerdere onderzoeken werden gebruikt."


Net als alle andere kankerbehandelingen heeft CAR-T-therapie bijwerkingen die moeten worden behandeld. De griepachtige symptomen die Olson ondervond, houden verband met de afgifte van cytokinen die worden geactiveerd door activering van het immuunsysteem. Wanneer dat proces uit de hand loopt, zoals bij sommige Covid-19-patiënten , kan de immuunrespons een bedreiging voor de patiënt worden. Geneesmiddelen zoals tocilizumab, een monoklonaal antilichaam dat ook complicaties bij ernstige coronavirusinfecties voorkomt, worden gebruikt om deze reactie onder controle te houden. Neurologische effecten vormen ook een risico, dus deze therapieën moeten worden uitgevoerd in gespecialiseerde ziekenhuizen. Tot slot, zoals Carl June opmerkte, moeten CAR-T-ontvangers gedurende 15 jaar worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de gen-editing die op de lymfocyten wordt toegepast, geen ongewenste bijwerkingen voor de patiënten heeft.


Er is natuurlijk veel ruimte voor verbetering met betrekking tot deze nieuwe immunotherapie, maar het verhaal van de twee patiënten die in Nature worden gepresenteerd, biedt hoop. Er zijn nog steeds uitdagingen, zoals het verlagen van de behandelingskosten, die met commercieel goedgekeurde behandelingen ongeveer € 300.000 ($ 343.000) per patiënt kunnen zijn. De publieke alternatieven, zoals die ontwikkeld door het Clínic Hospital in Barcelona, ​​liggen in de buurt van € 90.000 ($ 102.880) - ook een aanzienlijk bedrag. Deskundigen zijn er echter van overtuigd dat, zoals vaak gebeurt, de industrialisatie van het proces de prijs zal verlagen.


Ten slotte: worden er ook inspanningen geleverd om de therapie verder te brengen dan vloeibare tumoren De kenmerken van kankers zoals colon- of longkanker, waarbij kankercellen zijn geïntegreerd met gezonde, maken het moeilijker om een ​​gerichte aanval te ontwerpen zoals die wordt uitgevoerd door CAR-T-celtherapieMaar terugkijkend op de lange strijd tegen kanker waarbij de eerste behandelingen ook begonnen met vloeibare tumoren en later werkten aan solide tumoren, is er reden voor optimisme.



Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.




Bron: www.english.elpais.com