Mirvetuximab soravtansine toont duurzame werkzaamheid bij subgroep van eierstokkanker.

23-03-2022 17:10

 

 

Folaatreceptor-alfa-expressie voorspelde voordeel van mirvetuximab soravtansine bij platinaresistente hoogwaardige sereuze epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkankers, volgens de resultaten van de fase 3 SORAYA-studie.

 

De bevindingen, gepresenteerd tijdens de Society of Gynecologic Oncology 2022 Annual Meeting on Women's Cancer, toonden aan dat mirvetuximab soravtansine (IMGN853, ImmunoGen) , een antilichaam-geneesmiddelconjugaat, klinisch betekenisvolle en duurzame antitumoractiviteit induceerde met aanvaardbare verdraagbaarheid bij de subgroep van vrouwen, die beperkte behandelingsopties.

 

 

Gegevens afgeleid van Matulonis UA, et al. Samenvatting LB4. Gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society of Gynecologic Oncology 2022 over vrouwenkanker. 18-21 maart 2022.

 

 

 

 

"In de platina-resistente setting en met name bij patiënten die later in de lijn worden behandeld, zijn de responspercentages met beschikbare therapie in de enkele cijfers met significante toxiciteiten," Ursula A. Matulonis , MD , hoofd van de afdeling gynaecologische oncologie bij Dana-Farber Cancer Instituut en professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School, zei in een persbericht van Dana-Farber. "Deze gegevens hebben het potentieel om transformatief te zijn voor patiënten met eierstokkanker en hun artsen."

 

 

Achtergrond en methodologie:

 

Ursula A. Matulonis, MD
 

 


Matulonis en collega's schreven dat chemotherapieën met één middel voor de behandeling van platina-resistente eierstokkanker een beperkte klinische activiteit en aanzienlijke toxiciteit hebben. De folaatreceptor is volgens de onderzoekers een aantrekkelijk doelwit voor kankermedicijnen omdat het veel overvloediger is in bepaalde tumorcellen dan in normale cellen. Mirvetuximab soravtansine verbindt een folaatreceptor alfa-bindend antilichaam op hooggradige sereuze eierstokkankers met maytansinoïde DM4 (een krachtige tubuline-targeting agent).

 

De onderzoekers evalueerden het middel bij 106 vrouwen met platina-resistente, hoogwaardige, sereuze eierstokkanker die folaatreceptor-alfa sterk tot expressie bracht en die één tot drie eerdere therapieën kregen, waaronder bevacizumab (Avastin, Genentech); 51% kreeg drie eerdere therapielijnen en 48% kreeg eerder een poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmer.

 

Onderzoekers dienden mirvetuximab soravtansine toe in een dosis van 6 mg/kg aangepast ideaal lichaamsgewicht via IV op dag 1 van een cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Het bevestigde objectieve responspercentage volgens RECIST versie 1.1 door de onderzoeker diende als het primaire eindpunt; secundaire eindpunten waren veiligheid en verdraagbaarheid.

 

 

Belangrijkste bevindingen:


Bij een mediane follow-up van 8,5 maanden tegen de gegevensgrenswaarde van 16 november, rapporteerden Matulonis en collega's objectieve reacties bij 34 van de 105 evalueerbare patiënten voor de werkzaamheid, voor een door de onderzoeker beoordeelde ORR van 32,4% (95% BI, 23,6-42,2), inclusief vijf volledige antwoorden. Geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling rapporteerde een ORR van 31,6% (95% BI, 22,4-41,9%), inclusief vijf volledige responsen.

 

Onderzoekers observeerden een responsduur van 5,9 maanden (95% BI, 5,6-7,7). Bovendien meldden ze dat de duur van de respons bleef evolueren, waarbij 15 responders op mirvetuximab soravtansine bleven bij het afsluiten van de gegevens.

 

 

Door onderzoekers beoordeelde ORR's onder subgroepen waren onder meer:

 

  • 35,3% (95% BI, 22,4-49,9) onder patiënten met een of twee eerdere therapieën;
 
  • 30,2% (95% BI, 18,3-44,3) onder patiënten met drie eerdere therapieën;
 
  • 38% (95% BI, 24,7-52,8) onder patiënten die eerder een PARP-remmerbehandeling kregen; en 27,5% (95% BI, 15,9-41,7) bij patiënten die niet eerder PARP-remmers hadden gekregen.

 

 


Onderzoekers noemden de behandeling met mirvetuximab soravtansine goed verdragen; slechts één patiënt stopte met de behandeling vanwege een oculair voorval. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen leidden tot dosisverlagingen bij 19% van de patiënten, uitstel van de dosering bij 32% van de patiënten en stopzetting bij 7% van de patiënten. Vaak behandelingsgerelateerde bijwerkingen, meestal laaggradig en over het algemeen reversibel, omvatten wazig zien (41% alle gradaties; 6% graad 3 of hoger), keratopathie (36% alle gradaties; 8% graad 3 of hoger) en misselijkheid (29% alle graad; 0% graad 3 of hoger).

 

 

Implicaties:


In een persbericht van ImmunoGen zei Matulonis dat de behandeling de praktijk zou kunnen veranderen voor vrouwen met platinaresistente eierstokkanker die beperkte behandelingsopties hebben.

 

"Met een objectief responspercentage van 32,4% - veel hoger dan bij de huidige therapieën - en een mediane responsduur van bijna 7 maanden, blijft mirvetuximab een indrukwekkende werkzaamheid aantonen bij patiënten met een platinaresistente ziekte die al bevacizumab hebben gekregen," zei Matulonis. . "De antitumoractiviteit en consistente veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van de SORAYA-studie onderstrepen verder het potentieel van mirvetuximab, indien goedgekeurd, om een ​​praktijkveranderende, biomarkergestuurde zorgstandaard voor deze patiënten te worden."

 

 

Referentie s :


Matulonis UA, et al. Samenvatting LB4. Gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society of Gynecologic Oncology 2022 over vrouwenkanker. 18-21 maart 2022.


ImmunoGen presenteert de volledige resultaten van de positieve centrale SORAYA-studie met mirvetuximab soravtansine bij eierstokkanker op de jaarlijkse SGO-bijeenkomst. https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/immunogen-presents-full-results-positive-pivotal-soraya-trial .

 Gepubliceerd op 19 maart 2022. Geraadpleegd op 21 maart 2022.


Conjugaattherapie produceert remissies bij een derde van de patiënten met geneesmiddelresistente eierstokkanker, blijkt uit studieresultaten. https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2022/conjugate-therapy-produces-remissions-in-one-third-of-patients-with-drug-resistent-ovarian-cancer--study -resultaten-show/. Gepubliceerd op 19 maart 2022. Betreden op 21 maart 2022.

 

 

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.