RET-remmer selpercatinib vertoont duurzame reacties in tumor-agnostische populatie.

13-09-2022 12:11

 

 

 

 

 

Gerichte therapie, waarvan eerder is aangetoond dat het effectief is bij long- en schildklierkanker, vertoont klinisch betekenisvolle activiteit in een uitgebreid veld van tumortypen.

 

De zeer selectieve RET-remmer selpercatinib werd goed verdragen en bereikte duurzame objectieve reacties bij meerdere tumortypes in de fase I/II LIBRETTO-001- studie, volgens onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.

 

Resultaten van het tumor-agnostische cohort van patiënten, vandaag gepubliceerd in The Lancet Oncology , tonen een objectief responspercentage (ORR) van 44% voor de gerichte therapie , die in 2020 werd goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor RET -gewijzigde long- en schildklierkanker op basis van eerder gepubliceerde resultaten van hetzelfde onderzoek.

 

 

 

De Tekst gaat verder onder de Foto:

 

 

Vivek Subbiah, MD

 

 

 

 

 


"De bevindingen van deze studie tonen het potentieel aan van RET -remmers voor patiënten met veel tumortypes", zegt de corresponderende auteur Vivek Subbiah, MD , universitair hoofddocent Investigational Cancer Therapeutics . "Ze zijn een bewijs van de kracht van precisiegeneeskunde om de juiste patiënten op het juiste moment aan de juiste gerichte therapie te koppelen op basis van hun onderliggende genetische verandering."


RET - fusies treden op wanneer een deel van het chromosoom dat het RET -gen bevat breekt en weer samenkomt met een ander stuk chromosoom, waardoor een fusie-eiwit ontstaat dat de ontwikkeling van kanker stimuleert. Deze mutaties zijn relatief zeldzaam bij alle soorten kanker en worden aangetroffen in slechts 5-10% van de schildklierkankers en 1-2% van de niet-kleincellige longkankers. Bij alle andere kankertypes komen ze voor met een frequentie van minder dan 1%. RET -gewijzigde kankers metastaseren echter met een hoge frequentie naar de hersenen .


De open-label basketstudie nam 45 patiënten op in het tumoragnostische cohort, met vier uitgesloten van de analyse omdat ze niet voldeden aan de criteria voor follow-uptijd. De deelnemers waren 69% blank, 24% Aziatisch, 4% zwart en 1% anders. De mediane leeftijd was 53 en vrouwen waren goed voor 51% van de deelnemers.


Patiënten die in aanmerking kwamen voor de studie hadden ziekteprogressie op of na eerdere systemische therapieën of hadden geen bevredigende therapeutische opties, en alle patiënten hadden een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.


De primaire tumordiagnoses omvatten 12 patiënten (27%) met pancreas, 10 (22%) met colon, vier (9%) met speeksel en drie (7%) met sarcoom of onbekende primaire kanker. Niet meer dan twee patiënten hadden een andere primaire diagnose en in totaal waren 14 tumortypes vertegenwoordigd.


De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren hypertensie (22%), verhoogd alanineaminotransferase (16%) en verhoogd aspartaataminotransferase (13%). Bijwerkingen traden op bij 40% van de patiënten.


Van de patiënten in dit cohort had 5% een volledige respons, 39% een gedeeltelijke respons en 34% een stabiele ziekte. De mediane duur van de respons was 24,5 maanden en de mediane progressievrije overleving was 13,2 maanden.


De ORR bij patiënten met pancreaskanker en colorectale kankers was respectievelijk 54,5% en 20%, en responsen werden waargenomen bij alle tumortypen waarbij ten minste twee patiënten waren ingeschreven en bij vier van de zeven typen met slechts één patiënt.


Volgens Subbiah onderstrepen deze resultaten voor alle tumortypes de noodzaak om deze zeldzame kankers op te sporen.


"We hebben reacties waargenomen met selpercatinib, ongeacht het type kanker, eerdere behandelingsgeschiedenis of genfusiepartner. Dit bevestigt RET -fusies een weefselonafhankelijk doelwit zijn, "zei Subbiah. "Implementatie van uitgebreide moleculaire screeningstrategieën die het vermogen omvatten om RET -fusies te detecteren, zal van cruciaal belang zijn voor het identificeren van patiënten bij alle vormen van kanker die baat kunnen hebben bij selpercatinib."


De studie werd ondersteund door Loxo Oncology, een volledige dochteronderneming van Eli Lilly. Een volledige lijst van samenwerkende auteurs en hun onthullingen vindt u hier samen met het volledige artikel.

 

 

 

 

 

 

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.

 

 

 

Bron: www.mdanderson.org