Studie onthult een voorheen onbekend mechanisme voor uitzaaiing van alvleesklierkanker.

29-11-2021 19:08


Beoordeeld door Emily Henderson, B.Sc.



Pancreaskanker is zeer agressief en heeft helaas een slechte prognose met een 5-jaarsoverleving van slechts 5%. De meeste sterfgevallen die verband houden met pancreaskanker zijn te wijten aan metastase, die optreedt wanneer de tumor andere organen binnendringt. Behandelingen om tumormetastasen te stoppen, die duizenden levens zullen redden, ontbreken nog steeds. In deze context is het begrijpen van de moleculaire mechanismen die metastasen van pancreaskanker veroorzaken de eerste stap naar het ontwikkelen van effectieve gerichte behandelingen.


In een studie gepubliceerd in eLife at DOI: https://elifesciences.org/articles/66721 , onthulden onderzoekers van de Universiteit van Osaka een voorheen onbekend mechanisme voor uitzaaiing van alvleesklierkanker dat als therapeutisch doelwit zou kunnen worden gebruikt.


Ten eerste analyseerde de studie menselijke alvleesklierkankerweefsels en toonde aan dat een klein signaaleiwit, ARL4C genaamd, tot overexpressie wordt gebracht bij patiënten met alvleesklierkanker . De eerste resultaten met betrekking tot de functie van dit eiwit suggereerden dat het betrokken zou kunnen zijn bij de migrerende en invasieve vermogens van pancreaskankercellen. Om dit te onderzoeken en om de locatie van ARL4C in binnendringende alvleesklierkankercellen te bevestigen, ontwierpen de onderzoekers een uitgebreid experiment dat de invasie van kankercellen in het menselijk lichaam simuleerde. Ze creëerden een 3D-cultuurapparaat dat kankercellen kon volgen die binnendringen in de omringende collageengel die ze gebruikten om de invasie van levende cellen met fluorescent gelabeld ARL4C door een microscoop te observeren.



We ontdekten dat ARL4C gelokaliseerd is in zogenaamde invasieve pseudopoden - functioneel analoog aan, maar structureel verschillend van invadopodia - aan de celoppervlakken."

Akikazu Harada, hoofdauteur van de studie.



Invadopodia zijn goed gekarakteriseerde voetachtige uitsteeksels die voortkomen uit het ventrale oppervlak van een cel en die kankercellen gebruiken om andere weefsels binnen te dringen. Omgekeerd zijn invasieve pseudopoden langer en hebben ze een grotere diameter dan invadopodia, en worden ze verlengd vanaf het voorste uiteinde van de cel. "In deze pseudopoden rekruteerde ARL4C een ander eiwit genaamd IQGAP1 - dat ook sterk tot expressie komt in tal van kankers, waaronder pancreaskanker - dat een enzym genaamd MMP14 naar de pseudopods transporteerde, waardoor de kankercel de collageengel of extracellulaire matrix kon binnendringen en binnendringen."


Toen dit nieuwe mechanisme eenmaal werd onthuld, wilden de onderzoekers deze nieuwe kennis gebruiken voor therapeutische doeleinden. In het bijzonder hebben ze een benadering van oligonucleotide-therapie aangenomen met behulp van antisense-oligonucleotide of ASO. Dit zijn korte moleculen van enkelstrengs DNA die in de cel werken om de eiwitproductie te beïnvloeden, in dit geval te blokkeren. "Een ASO gericht tegen ARL4C was in staat om de lymfekliermetastasen van alvleesklierkankercellen te onderdrukken die in de alvleesklier van een immunodeficiënte muis waren geïmplanteerd", zegt Akira Kikuchi, senior auteur van het onderzoek. Als ARL4C wordt geblokkeerd, zijn de kankercellen minder agressief en verspreiden ze zich minder snel. Hoewel slechts voorlopig, openen deze bevindingen veelbelovende nieuwe therapeutische wegen voor deze extreem agressieve kanker en werpen ze licht op het mechanisme van metastase.



Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.





Bron: www.news-medical.net