Therapeutische aanpak voorkomt resistentie tegen chemo bij darm- en endeldarmkanker.

01-04-2023 18:45

 

 

 

 

 

 

 

Wetenschappers en artsen uit Spanje hebben ontdekt dat oxaliplatine, een chemotherapiemedicijn dat wordt gebruikt om darm- en endeldarmkanker te behandelen, de bijwerkingen vermijdt die deze behandeling kan hebben op normale tumorcellen, waaronder mogelijke resistentie tegen chemotherapie.

 

Een multidisciplinair team bestaande uit artsen en wetenschappers van het Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM-Hospital del Mar) en het Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona), Spanje, heeft een studie geleid waarin een therapeutische aanpak wordt voorgesteld voor het voorkomen de ontwikkeling van resistentie tegen chemotherapie met oxaliplatine, een van de standaardbehandelingen voor colon- en endeldarmkanker .

 

In een eerdere studie, gepubliceerd in  Nature Communications , had deze groep onderzoekers al laten zien hoe deze vorm van chemotherapie zich ophoopt in de gezonde cellen (de fibroblasten) rondom de tumor. Dit veroorzaakt de activering van een aantal genen die verband houden met een slechte behandelingsrespons en tumorprogressie, wat de tumoromgeving stimuleert en helpt tumorcellen die chemotherapie hebben overleefd om opnieuw te prolifereren.

 

Om dit te voorkomen, stelde de nieuwe studie, gepubliceerd in Journal of Medicinal Chemistry , voor om een ​​celpenetrerend  peptide toe te voegen aan oxaliplatin.

 

"Door een systemische behandeling, die gezonde organen en de micro-omgeving van de tumor aantast, om te zetten door dit peptide toe te voegen, kunnen we het omzetten in iets specifiekers, een gerichte therapie, waardoor we dichter bij gepersonaliseerde geneeskunde komen", legt dr. Alexandre Calon, een onderzoeker bij het IMIM-Hospital del Mar en co-leider van de studie.

 

De conclusies waren gebaseerd op de analyse van tumormonsters van bijna 200 patiënten met darm- en endeldarmkanker. Daarnaast  werden ex vivo  monsters van tumoren van muizen en patiënten geanalyseerd om aan te tonen dat toevoeging van een specifiek peptide aan oxaliplatine de nadelige effecten van dit chemotherapiemedicijn  op normale tumorcellen verminderde en daardoor de resistentie tegen deze behandeling zou kunnen verminderen. De resultaten gaven aan dat de platina-accumulatie in de micro-omgeving van de tumor bij muizen die met deze nieuwe aanpak werden behandeld drastisch daalde en tot 3,5 keer lager was.

 

“We hebben gezien dat de chemotherapiebelasting lager is bij fibroblasten die met de nieuwe verbinding zijn behandeld in vergelijking met degenen die met oxaliplatine zijn behandeld. Dit verkleint de mogelijkheid om resistentie tegen de behandeling van tumorcellen op te wekken”, aldus Calon.

 

Het is daarom belangrijk om in gedachten te houden dat "Kanker niet alleen tumorcellen betreft, maar er is ook een micro-omgeving bestaande uit bloedvaten, fibroblasten en cellen van het immuunsysteem, die er zijn om de tumor te structureren" .

 

De onderzoekers stelden ook vast dat het nieuwe medicijn zich bij muizen niet alleen minder rond de tumor ophoopt, maar ook in de organen die normaal gesproken het zwaarst worden aangetast door chemotherapie, zoals de dikke darm zelf, de nieren en de lever. In die zin, zoals dr. Jenniffer Linares, een onderzoeker in dezelfde groep en eerste auteur van de studie, beschreef: “De klassieke behandeling heeft een reeks bijwerkingen op de patiënt, waarvan we denken dat ze kunnen worden verminderd met het nieuwe medicijn, platina hoopt zich op in gezonde weefsels.”

 

“Deze studie is een cruciale eerste stap voor de toekomstige klinische ontwikkeling van behandelingen die minder bijwerkingen veroorzaken en effectiever zijn bij patiënten met darm- en endeldarmkanker, rekening houdend met het feit dat de normale cellen die betrokken zijn bij tumoren een sleutelrol spelen in de behandeling werkzaamheid”, verklaart dr. Clara Montagut, hoofd van de gastro-intestinale tumorafdeling van het Hospital del Mar.

 

Deze bevindingen brachten dr. Daniele Lo Re, die de studie mede leidde, ertoe om op te merken: “Van nu af aan kunnen we nadenken over het integreren van deze benadering in processen voor het ontdekken van geneesmiddelen, met behulp van geschikte cellulaire modellen waarmee we een groter aantal potentiële nieuwe medicijnen zowel in de tumor als in zijn micro-omgeving.”

 

 

 

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.