Auteur: Willem van Altena - ntvo.nl

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft darolutamide goedgekeurd als behandeling voor mannen met uitgezaaide, hormoongevoelige prostaatkanker (mCSPC). Deze goedkeuring geldt voor gebruik in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT) en is gebaseerd op de resultaten van de internationale fase III ARANOTE-studie. Dit onderzoek werd geleid door prof. dr. Fred Saad van het Montreal Cancer Institute/University of Montreal Hospital Center (CHUM), Montreal, Canada, en de resultaten werden gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.

De FDA heeft darolutamide (commerciële naam: Nubeqa®, Bayer) goedgekeurd voor de behandeling van mannen met uitgezaaide castratietherapie-gevoelige prostaatkanker (mCSPC) in combinatie met ADT. De goedkeuring is gebaseerd op de klinische effectiviteit en veiligheid die werd aangetoond in de ARANOTE-studie, waarin darolutamide een significant lagere kans op ziekteprogressie liet zien ten opzichte van placebo.

De ARANOTE-studie:

De ARANOTE-studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, internationale fase III-trial met 669 patiënten met mCSPC. Deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd naar darolutamide (600 mg tweemaal daags) plus ADT of placebo plus ADT. Inclusiecriteria betroffen histologisch bevestigde mCSPC en adequate orgaanfunctie. De primaire uitkomstmaat was radiologische progressievrije overleving (rPFS). Secundaire eindpunten waren onder andere tijd tot castratieresistente ziekte, tijd tot pijnprogressie en algehele overleving.

Resultaten:

Darolutamide plus ADT reduceerde het risico op radiologische progressie of overlijden met 46% vergeleken met placebo plus ADT (hazard ratio [HR] 0,54; 95% BI 0,41-0,71; P < 0,0001). De tijd tot ontwikkeling van castratieresistente ziekte werd met 60% gereduceerd (HR 0,40; 95% BI 0,32-0,51). De tijd tot pijnprogressie werd met 28% vertraagd (HR 0,72; 95% BI 0,54-0,96). Voordelen werden gezien bij zowel patiënten met veel als met weinig uitzaaiingen. Een statistisch significant voordeel in algehele overleving werd nog niet aangetoond (HR 0,81; 95% BI 0,59-1,12).

Het veiligheidsprofiel van darolutamide was vergelijkbaar met placebo. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij ongeveer 31% van de patiënten in beide groepen. Oververmoeidheid kwam minder vaak voor bij darolutamide (5,6% versus 8,1%). De FDA waarschuwt voor mogelijke risico’s zoals ischemische hartziekte, insulten en embryo-foetale toxiciteit. De goedkeuring biedt artsen nu meer flexibiliteit in de behandeling van mCSPC, met een bewezen effectieve en relatief goed verdraagbare optie zonder noodzaak voor chemotherapie.

Bron: www.ntvo.nl