Auteur: Joop Soesan - sraelnieuws.nl

Een gepersonaliseerde mRNA-gebaseerde therapie voor hoogrisicopatiënten met melanoom leidde tot een sterke afname van terugval en sterfte. 

Foto Ynet.

Een gepersonaliseerde mRNA-gebaseerde therapie voor hoogrisicopatiënten met melanoom liet een sterke afname zien in terugval en sterfte in combinatie met immunotherapie, wat hoop geeft op een nieuw tijdperk van op maat gemaakte kankerbehandelingen, schrijft Ynet.

Een nieuwe, gepersonaliseerde behandeling voor hoogrisicomelanoom laat bijzonder veelbelovende resultaten zien. Patiënten die de therapie kregen, hadden een 49% lager risico op overlijden of terugkeer van de ziekte, zelfs vijf jaar na aanvang van de follow-up.

De gegevens zijn vrijgegeven door de farmaceutische bedrijven Moderna en Merck en zijn gebaseerd op een langetermijnstudie onder patiënten met gevorderd melanoom die een operatie ondergingen om hun tumoren te verwijderen. De bevindingen bevestigen eerdere resultaten die na drie jaar follow-up werden gepubliceerd.

De behandeling is gebaseerd op mRNA-technologie, bekend van COVID-19-vaccins, maar in dit geval wordt deze individueel op elke patiënt afgestemd. Na chirurgische verwijdering van de tumor wordt het genetisch materiaal van de kankercellen geanalyseerd. Op basis van die analyse wordt een unieke mRNA-sequentie geproduceerd om het immuunsysteem te trainen specifieke kankercellen die mogelijk in het lichaam zijn achtergebleven te herkennen en aan te vallen.

De therapie wordt gegeven in combinatie met Keytruda, een immunotherapeutisch geneesmiddel dat veelvuldig wordt gebruikt bij de behandeling van melanoom.

Persoonlijke behandeling op het hoogste niveau:

Volgens prof. Gal Markel, specialist in melanoomoncologie en directeur van het Davidoff Cancer Center in het Beilinson Hospital, is het kernidee achter de behandeling om het immuunsysteem te voorzien van de meest relevante informatie afkomstig van de tumor zelf.

"Het doel is om het immuunsysteem te overspoelen met zeer specifieke informatie uit de tumor, informatie waarmee het de kanker nauwkeurig kan identificeren," legt Markel uit.

Prof. Gal Markel. 

Foto Ynet.

Naarmate kanker zich ontwikkelt, en met name melanoom, treden er veranderingen op in het DNA van de cellen. "Deze veranderingen bestaan ​​alleen in de kankercellen en niet in gezonde cellen", zegt Markel. "Dat is de basis voor het vermogen van het immuunsysteem om, in principe, onderscheid te maken tussen kankercellen en gezonde cellen. Niet elke genetische verandering is echter relevant. Slechts sommige mutaties geven het immuunsysteem een ​​reële kans om de kankercellen te herkennen."

Hier komt personalisatie om de hoek kijken. "Het melanoom van de ene patiënt is niet identiek aan dat van een andere," benadrukt Markel. "Er kunnen een klein aantal gedeelde mutaties zijn, maar in de overgrote meerderheid van de gevallen zijn de veranderingen uniek voor elk individu."

Het proces omvat diepgaande sequentiebepaling van het melanoom-DNA van de patiënt en vergelijking daarvan met DNA uit gezonde cellen. Vervolgens worden computerprogramma's gebruikt om de gedetecteerde mutaties te rangschikken op basis van hun geschatte relevantie voor het immuunsysteem van die persoon. Uit deze gerangschikte lijst worden 34 mutaties met de hoogste immunologische relevantie geselecteerd.

Omdat het om genetische sequenties gaat, kan er één mRNA-molecuul worden geproduceerd dat alle 34 sequenties bevat. "Elke patiënt krijgt een ander mRNA", zegt Markel. "Dit is gepersonaliseerde behandeling op het hoogste niveau. Het levert de meest cruciale informatie voor het identificeren van melanoomcellen rechtstreeks aan het immuunsysteem van de patiënt, in geconcentreerde vorm."

Behandeling, geen preventief vaccin:

Markel benadrukt dat de technologie zelf niet nieuw is. Onderzoek naar mRNA begon al vele jaren vóór de COVID-19-pandemie. Wanneer cellen worden blootgesteld aan of mRNA opnemen, wordt dit vertaald in eiwit, wat het immuunsysteem herkent en waarop het reageert.

"In feite voeden we het immuunsysteem met mRNA", legt hij uit. "De cellen produceren het eiwit, en het immuunsysteem wordt blootgesteld aan de doelwitten die het moet aanvallen."

Bij COVID-19-vaccins bevatte het mRNA belangrijke componenten van het virus en werd het preventief toegediend. "Kanker is anders", zegt Markel. "Deze behandeling wordt niet preventief gegeven om melanoom te voorkomen. De tumor moet al aanwezig zijn, zodat we de relevante mutaties kunnen identificeren. Dit is geen preventief vaccin, maar een behandeling."

De studie die door Moderna en Merck werd gepubliceerd, richtte zich op melanoompatiënten met een hoog risico in stadium 2 en 3 die nog geen metastasen hadden ontwikkeld. De standaardbehandeling in dit stadium is chirurgische verwijdering van de tumor, gevolgd door aanvullende therapie om het risico op terugkeer te verminderen.

Zelfs na een succesvolle operatie kunnen er geïsoleerde kankercellen in het lichaam achterblijven die niet worden opgespoord. Immunotherapieën zoals Keytruda helpen door de interne remmen van het immuunsysteem los te laten, waardoor het effectiever kan optreden tegen verborgen melanoomcellen. De mRNA-behandeling voegt daar nog een extra dimensie aan toe door de exacte identiteit van de melanoomcellen van elke patiënt te onthullen.

"De combinatie van deze twee elementen verklaart de veelbelovende resultaten", zegt Markel. "Uit de resultaten van fase 2-onderzoek bleek dat de toevoeging van de mRNA-behandeling de uitkomsten met ongeveer 40% verbeterde in vergelijking met Keytruda alleen. Het ziet er veelbelovend uit, maar het is belangrijk om de resultaten van het fase 3-onderzoek af te wachten."

Een verschuiving naar gepersonaliseerde kankerzorg:

Markel merkt op dat Israël tot de landen behoorde die het grootste aantal patiënten voor de studie hebben gerekruteerd en dat dezelfde aanpak nu wordt getest bij andere soorten kanker.

"De vooruitgang in genetische sequentiebepaling en mRNA-productie van de afgelopen tien jaar heeft de spelregels veranderd", zegt hij. "Processen die vroeger erg lang duurden, kunnen nu binnen enkele weken worden afgerond, waardoor patiënten snel hun gepersonaliseerde behandeling krijgen. Vijftien of twintig jaar geleden was dit simpelweg niet mogelijk. Tegenwoordig gebeurt het routinematig."

Melanoom wordt beschouwd als de gevaarlijkste vorm van huidkanker. Hoewel het slechts een klein percentage van alle huidkankergevallen uitmaakt, is het verantwoordelijk voor de meeste sterfgevallen, voornamelijk omdat het zich snel verspreidt als het niet vroegtijdig wordt gediagnosticeerd en behandeld. Patiënten bij wie de diagnose in een gevorderd stadium wordt gesteld, lopen een bijzonder hoog risico op terugkeer van de ziekte, zelfs na een succesvolle operatie.

Volgens de Amerikaanse gezondheidsautoriteiten krijgt één op de vijf mensen in hun leven te maken met een vorm van huidkanker, en worden er jaarlijks miljoenen mensen behandeld. De meeste gevallen kunnen worden voorkomen door overmatige blootstelling aan de zon te vermijden, zonnebrandcrème te gebruiken en zonnebanken te mijden, aangezien zonnebanken een belangrijke risicofactor zijn voor melanoom.

De nieuwe behandeling wordt nog steeds als experimenteel beschouwd en is nog niet beschikbaar voor het grote publiek. De bedrijven onderzoeken echter al het gebruik ervan bij andere vormen van kanker, waaronder long-, blaas- en nierkanker. Als de behandeling effectief en veilig blijkt te zijn, zou dit een belangrijke verschuiving in de kankerbehandeling kunnen betekenen, van algemene benaderingen naar zeer gepersonaliseerde therapieën gebaseerd op de unieke kenmerken van elke tumor en elke patiënt.

Bron: www.israelnieuws.nl