Foto Hebrew University.

 

 

 

 

 

 

Het internationale onderzoeksteam bestond uit prof. Magdalena Huber van de Philipps Universiteit van Marburg en prof. Eyal Gottlieb van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas. Hun bevindingen richten zich op de mitochondriën – de energieproducerende structuren in cellen. Door Ant2, een mitochondriaal eiwit, aan te pakken, onderbraken de onderzoekers een specifieke metabolische route, waardoor de T-cellen zich moesten aanpassen.

 

"Dit onderzoek benadrukt hoe nauw metabolisme en immuniteit met elkaar verbonden zijn", legt prof. Berger uit. "Door te leren hoe we de energiebron van onze immuuncellen kunnen beheersen, kunnen we mogelijk therapieën ontwikkelen die zowel natuurlijker als effectiever zijn."

 

De veranderde T-cellen vertoonden een groter uithoudingsvermogen, vermenigvuldigden zich sneller en waren nauwkeuriger in het aanvallen van kankercellen. In tegenstelling tot veel bestaande behandelingen die afhankelijk zijn van brede immuunactivatie of genetische manipulatie , richt deze aanpak zich op subtiele interne veranderingen die niet alleen genetisch, maar ook farmacologisch kunnen worden geactiveerd.

 

"Misschien wel het meest opwindende is dat we deze verandering met medicijnen kunnen bewerkstelligen", merkte Yosef op. "Dat opent de deur naar klinische toepassingen die veel toegankelijker zijn."

 

Deze strategie maakt deel uit van een groeiende trend in immunotherapie, waarbij de focus niet alleen ligt op het sturen van immuunreacties, maar ook op het upgraden van de cellen zelf, waardoor hun efficiëntie van binnenuit wordt verbeterd.

 

Een begeleidende experimentele afbeelding in de studie toont tumoren die bij muizen in drie groepen zijn verwijderd: onbehandeld, behandeld met standaard CD8+ T-cellen en behandeld met CD8+ T-cellen gevolgd door ATR-therapie. De zichtbare verschillen in tumorgrootte onderstrepen de effectiviteit van de metabole herprogrammering.

 

Deze ontdekking kan potentieel verstrekkende praktische toepassingen hebben voor kankerimmunotherapie.

 

Huidige CAR-T-therapieën – waarbij de T-cellen van een patiënt genetisch gemodificeerd worden om kanker te bestrijden – kampen vaak met problemen zoals celuitputting of beperkte persistentie. Het herprogrammeren van het T-celmetabolisme door Ant2 te remmen, zou deze therapieën duurzamer en effectiever kunnen maken, waardoor gemanipuleerde T-cellen langer kunnen overleven en agressiever kunnen functioneren in vijandige tumoromgevingen.

 

Het feit dat Ant2-remming farmacologisch kan worden geactiveerd, opent de deur voor nieuwe klassen kankermedicijnen.

Omdat deze nieuwe aanpak de immuuncellen van het lichaam nauwkeurig afstemt, kunnen enkele van de ernstige bijwerkingen van chemotherapie of volledige immuunactivering worden vermeden.

 

Hoewel de studie zich richtte op CD8+ T-cellen in een modelsysteem, kan het concept van metabole herprogrammering mogelijk worden toegepast op veel soorten solide tumoren of hematologische kankers, inclusief de tumoren die traditioneel resistent zijn tegen immunotherapie.

 

"We helpen het immuunsysteem niet alleen om zich te richten, we geven het ook betere hulpmiddelen om de strijd te winnen", aldus professor Berger.