HOUSTON, 18 JUNI 2025 ― In het grootste onderzoek in zijn soort hebben onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas drie subgroepen patiënten met grootcellig B-cellymfoom (LBCL) geïdentificeerd die in verschillende mate baat hebben bij CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie .

 

In de studie, die vandaag is gepubliceerd in Cancer Cell , hebben onderzoekers monsters van 232 patiënten met LBCL geprofileerd om "LymphoMAPs" te creëren. Deze bieden gedetailleerde informatie over de omgeving van lymfoomcellen en hoe deze zich verhouden tot klinische gegevens en patiëntresultaten.

 

De bevindingen bieden nieuwe inzichten die artsen kunnen helpen bij het vinden van de beste potentiële klinische behandeltrajecten voor patiënten, gebaseerd op de onderliggende biologie van de geprofileerde tumoren.

 

 

Michael Green, Ph.D.

 

 

 

"Deze studie markeert een cruciale stap in het verfijnen van precisiegeneeskunde voor patiënten met grootcellig B-cellymfoom door rekening te houden met de niet-kwaadaardige cellen die de kwaadaardige B-cellen omringen en ermee interacteren", aldus corresponderend auteur Michael Green, PhD , universitair hoofddocent Lymfoom /Myeloom. "Door de drie patiëntensubgroepen te identificeren die significant verschillende resultaten laten zien na CD19 CAR T-celtherapie, zetten we een stap in de richting van verbeterde behandelingskeuze voor clinici en effenen we de weg voor op biologie gebaseerde, gerichte therapieën voor patiënten die mogelijk niet zo goed reageren."

 

CAR T-celtherapie is een vorm van immunotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van de eigen T-cellen van de patiënt. Deze cellen zijn genetisch gemodificeerd om CAR-moleculen te produceren die specifiek kankercellen aanvallen en elimineren. Er zijn drie CAR T-celtherapieën goedgekeurd voor patiënten met LBCL, en deze hebben veelbelovende resultaten opgeleverd voor veel patiënten. Echter, minder dan de helft van de patiënten heeft een langdurige respons op CAR T-celtherapieën, wat de noodzaak onderstreept om de factoren te begrijpen die de uitkomst beïnvloeden.

 

In deze studie hebben onderzoekers individuele cellen geprofileerd uit 232 biopsiemonsters van 217 nieuw gediagnosticeerde en eerder behandelde lymfoompatiënten. In totaal hebben onderzoekers meer dan 1,8 miljoen cellen geprofileerd, wat ongeveer 10 keer meer is dan in de vorige, grootste studie naar lymfoom.

 

Om deze bevindingen te valideren, integreerden onderzoekers de gegevens met gepubliceerde resultaten van de ZUMA-7 Fase III klinische studie, waarin de effectiviteit van axicabtagene ciloleucel (axi-cel), een CAR T-celtherapie, werd vergeleken met de standaardbehandeling bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom. Door middel van dit werk identificeerden de onderzoekers drie primaire typen lymfoommicro-omgevingen bij patiënten met LBCL die verschillende responspatronen vertonen op CAR T-celtherapie:

 

 

• De fibroblast/macrofaaggroep bestaat uit patiënten met tumoren die een tekort aan T-cellen hebben en een hoge concentratie kankergeassocieerde fibroblasten bevatten. Deze patiënten reageren wisselend op CAR T-celtherapie, maar als groep profiteren ze nog steeds aanzienlijk van chemotherapie.

• De lymfekliergroep bestaat uit patiënten met tumoren die veel T-cellen bevatten, ondersteund door niet-hematopoëtische cellen die normaal gesproken in lymfeklieren voorkomen en de gezondheid van T-cellen ondersteunen. Deze patiënten hebben het meeste baat bij CAR T-celtherapie.

• De groep met T-cel-uitgeputte tumoren bestaat uit patiënten met tumoren die voornamelijk CD8-uitgeputte T-cellen en geactiveerde macrofagen hebben. Onderzoekers ontdekten dat deze patiënten geen significant voordeel hadden van CAR T-celtherapie en daarom alternatieve therapeutische opties nodig hebben. Onderzoekers geloven dat er mogelijkheden zijn om zich te richten op belangrijke biologische pathways van deze tumoren om de resultaten te verbeteren.