Oregon State University - scitechdaily.com

Lipide nanodeeltjes binden vitronectine in het bloed, waardoor ze zich kunnen richten op receptoren die in grote hoeveelheden voorkomen in longtumoren. Hierdoor kan mRNA zich bij voorkeur ophopen in kankerweefsel, wat de tumorlast ongeveer 2,5 keer meer vermindert dan met conventionele lipide nanodeeltjes. Deze aanpak helpt ook bij het tegengaan van cachexie bij kankerpatiënten door de eetlust te verbeteren, het gewicht op peil te houden en spier- en vetmassa te behouden zonder nadelige effecten. 

Credit: Parinaz Ghanbari

Onderzoekers van de Oregon State University hebben een nieuwe methode ontwikkeld om twee van de meest verwoestende gevolgen van longkanker tegelijkertijd aan te pakken: tumorgroei en ernstig spierverlies.

Hun onderzoek, gepubliceerd in het Journal of Controlled Release , onderzoekt hoe minuscule, op vet gebaseerde deeltjes gebruikt kunnen worden om genetische instructies rechtstreeks aan kankercellen in de longen af ​​te leveren.

In tests met muizen ontwikkelde het onderzoeksteam, onder leiding van Oleh Taratula en Yoon Tae Goo van het OSU College of Pharmacy, lipide nanodeeltjes die follistatine-boodschapper -RNA konden transporteren . Eenmaal in een tumor zorgt dit genetische materiaal ervoor dat cellen follistatine produceren, een eiwit dat bekendstaat om zijn dubbele rol in het vertragen van tumorprogressie en het bevorderen van spiergroei.

Tumoren gericht behandelen met lipide nanodeeltjes:

Deze lipidennanodeeltjes, of LNP's, worden via de bloedbaan toegediend en bereiken de longen met behulp van vitronectine, een eiwit dat in bloedserum voorkomt. Lipiden zijn vetachtige verbindingen, waaronder stoffen zoals natuurlijke oliën en wassen. Nanodeeltjes zijn extreem klein, met afmetingen tussen één en honderd miljardste van een meter.

"We ontdekten dat deze LNPs zich binden aan vitronectine in de bloedbaan, waardoor ze vervolgens naar longkankertumoren worden geleid door interactie met integrinereceptoren die overmatig aanwezig zijn op het tumoroppervlak," aldus Taratula.

Integrinereceptoren fungeren als verbindingsschakels die cellen helpen hun omgeving waar te nemen en erop te reageren.

Leveringsuitdagingen overwinnen:

"Systemische toediening van mRNA-therapieën aan longkankertumoren is een grote uitdaging in ons vakgebied, en dit onderzoek biedt een veelbelovende oplossing", aldus Taratula. "Vergeleken met conventionele LNPs, die zich bij systemische toediening in de lever ophopen, heeft onze aanpak een ongeveer 2,5 keer grotere vermindering van de tumorlast opgeleverd."

Longkanker is de derde meest voorkomende kankersoort in de Verenigde Staten en de belangrijkste doodsoorzaak door kanker (huidkanker komt het meest voor, gevolgd door prostaatkanker bij mannen en borstkanker bij vrouwen).

Volgens de American Cancer Society worden er dit jaar in de VS naar verwachting zo'n 230.000 nieuwe gevallen van longkanker en ongeveer 125.000 sterfgevallen geregistreerd. In totaal krijgt ongeveer 5% van de bevolking longkanker, waarbij rokers een hoger risico lopen.

Het aanpakken van spierverlies als gevolg van kanker:

Longkanker wordt vaak in verband gebracht met cachexie, een ernstige aandoening die extreme spierafbraak veroorzaakt en bijdraagt ​​aan tot wel 30% van de sterfgevallen door kanker onder getroffen patiënten. Mensen met cachexie verliezen gewicht, zelfs als ze blijven eten, met aanzienlijk verlies van zowel vet als spieren.

"Door onze LNPs te beladen met follistatine-mRNA hebben we een therapie ontwikkeld die tegelijkertijd longkanker en kankercachexie aanpakt, en dat alles zonder bijwerkingen", aldus Taratula. "Meer preklinisch onderzoek is nodig, maar we zijn zeer bemoedigd door wat we tot nu toe hebben gezien en hopen dat testen op mensen in de toekomst mogelijk is."

Referentie: “Endogenous targeting lipid nanoparticles for systemic mRNA delivery to lung cancer tumors” door Yoon Tae Goo, Vladislav Grigoriev, Tetiana Korzun, Ammar Salem, Kongbrailatpam Shitaljit Sharma, Prem Singh, Chrissa Kioussi, Olena R. Taratula, Daniel L. Marks en Oleh Taratula, 26 maart 2026, Journal of Controlled Release .

DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.114870

Vladislav Grigoriev, Tetiana Korzun, Ammar Salem, Kongbrailatpam Shitaljit Sharma, Prem Singh, Chrissa Kioussi en Olena Taratula van het College of Pharmacy hebben ook bijgedragen aan het onderzoek, evenals Daniel Marks van Endevica Bio, een bedrijf dat peptidetherapieën ontwikkelt.

Het onderzoek werd ondersteund door het National Cancer Institute, het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development en de National Research Foundation of Korea.

Dit Artikel is vertaalt uit het Engels.

Bron: www.scitechdaily.com