Uit fase III-onderzoek blijkt dat de kans op herhaling, progressie of overlijden van de ziekte 32% lager is bij immunotherapie plus chemotherapie vergeleken met alleen chemotherapie

Een regime van preoperatieve immunotherapie en chemotherapie gevolgd door postoperatieve immunotherapie verbeterde de event-free survival (EFS) en pathologische complete respons (pCR) significant in vergelijking met chemotherapie alleen voor patiënten met operabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC ) , volgens de resultaten van een fase III-studie gerapporteerd door onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.

De bevindingen, vandaag gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, werden voor het eerst gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in 2023.

De  AEGEAN-studie evalueerde de perioperatieve toediening van durvalumab, wat betekent dat de therapie zowel vóór als na de operatie wordt gegeven. Deelnemers aan het onderzoek kregen preoperatieve (neoadjuvante) durvalumab en op platina gebaseerde chemotherapie gevolgd door postoperatieve (adjuvante) durvalumab, of neoadjuvante placebo en chemotherapie gevolgd door adjuvante placebo.

AEGEAN was het eerste fase III-onderzoek naar perioperatieve immunotherapie bij patiënten met reseceerbaar NSCLC en rapporteerde positieve resultaten. Deze gegevens dragen bij aan het groeiende bewijsmateriaal dat de voordelen van zowel neoadjuvante als adjuvante immunotherapie voor deze patiënten ondersteunt.

John Heymach, MD, Ph.D.

“Ons doel is om de genezing van longkanker te vergroten. Gedurende decennia van onderzoek met adjuvante en neoadjuvante chemotherapie zijn we er slechts in geslaagd de genezing met ongeveer 5% te verhogen”, zegt hoofdonderzoeker John Heymach, MD, Ph.D. , voorzitter van Thoracic/Head & Neck Medical Oncology bij MD Anderson. “Deze ene studie alleen al heeft het potentieel om dat percentage aanzienlijk te verhogen, en we kijken uit naar nog veel meer verbeteringen in de toekomst.”

Van de patiënten die perioperatief durvalumab kregen, had 17,2% een pCR, vergeleken met slechts 4,3% van degenen die alleen chemotherapie kregen. Bij de eerste tussentijdse analyse van EFS, met een mediane follow-up van 11,7 maanden, was de mediane EFS 25,9 maanden in de placebo-arm, maar deze was nog niet bereikt in de durvalumab-arm.

Deze gegevens komen overeen met een 32% lagere kans dat patiënten een recidief van de ziekte, progressie of overlijden ervaren bij de op immunotherapie gebaseerde behandeling in vergelijking met alleen chemotherapie. Ongeveer vier keer zoveel patiënten die perioperatief met durvalumab plus chemotherapie werden behandeld, bereikten een pCR vergeleken met degenen die alleen met chemotherapie werden behandeld.

Durvalumab, een immuuncontrolepuntremmer die zich richt op PD-L1, is eerder goedgekeurd voor de behandeling van specifieke patiënten met galwegkanker, leverkanker, kleincellige longkanker en NSCLC. Momenteel wordt durvalumab gebruikt voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar NSCLC na definitieve chemoradiotherapie en voor patiënten met gemetastaseerd NSCLC in combinatie met tremelimumab en op platina gebaseerde chemotherapie.

Voor resectabel NSCLC hebben eerdere onderzoeken enig voordeel aangetoond van het gebruik van adjuvante of neoadjuvante immunotherapie, maar Heymach legde uit dat de voordelen tot nu toe bescheiden zijn geweest. MD Anderson is betrokken bij langdurige multidisciplinaire inspanningen om neoadjuvante behandelingen te gebruiken om de resultaten voor patiënten te verbeteren. Talrijke klinische onderzoeken, zoals de NEOSTAR-  en NeoCOAST-  onderzoeken, evalueren neoadjuvante immunotherapie en nieuwe combinaties om levensvatbare tumoren vóór de operatie te elimineren en het aantal recidieven te verminderen.

De Fase III AEGEAN-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de voordelen te evalueren van perioperatieve durvalumab toegevoegd aan op platina gebaseerde chemotherapie bij volwassenen met onbehandeld stadium IIA-IIIB NSCLC. In totaal werden 802 patiënten 1:1 gerandomiseerd in elke arm. De primaire eindpunten van het onderzoek zijn pCR, beoordeeld door een centraal laboratorium, en EFS met behulp van een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling.

Patiënten met EGFR/ALK-mutaties werden uitgesloten van de gewijzigde intent-to-treat-populatie. In totaal werden 740 patiënten opgenomen in de werkzaamheidsanalyse, waaronder 366 in de durvalumab-arm en 374 in de placebo-arm. De mediane leeftijd van de deelnemers in elke arm was 65 en 71,6% was man. De patiënten waren 53,6% blank, 41,5% Aziatisch en 4,9% anders.

Over het algemeen werden de behandelingen goed verdragen en kwamen de bijwerkingen overeen met eerdere onderzoeken. De onderzoekers observeerden maximale graad 3-4 bijwerkingen, ongeacht de oorzaak, bij respectievelijk 42,4% en 43,2% van de patiënten in de durvalumab- en de placebo-arm.

De voordelen in zowel pCR als EFS waren grotendeels consistent in vooraf gedefinieerde subgroepen van patiënten, en de studie zet de beoordeling van EFS op de lange termijn voort, evenals ziektevrije overleving en algehele overlevingsresultaten.

“Deze studie toont aan dat een combinatie van neoadjuvante en adjuvante durvalumab voordelen biedt voor patiënten en mogelijk het potentieel heeft om de zorgstandaard voor patiënten met reseceerbare niet-kleincellige longkanker te veranderen,” aldus Heymach. “In de toekomst worden we geconfronteerd met een reeks vragen over hoe we effectievere regimes kunnen opbouwen zonder meer behandeling te geven dan nodig is.”

Heymach legde uit dat toekomstige studies moeten bepalen welke patiënten het meeste baat hebben bij neoadjuvante therapie en mogelijk verdere behandeling kunnen vermijden, evenals degenen die een hoog risico op herhaling blijven lopen en mogelijk intensievere adjuvante behandelingen nodig hebben.

Het onderzoek werd uitgevoerd door AstraZeneca. Heymach is lid van adviescommissies voor Genentech, Mirati Therapeutics, Eli Lilly & Co, Janssen Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Regeneron, Takeda, BerGenBio, Jazz Pharmaceuticals, Curio Science, Novartis, AstraZeneca, BioAtla, Sanofi, Spectrum Pharmaceuticals, GSK, EMD Serono, Blauwdrukgeneesmiddelen en Chugai Pharmaceutical. Hij ontvangt onderzoekssteun van AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Spectrum, Mirati Therapeutics, Bristol Myers Squibb en Takeda, evenals royalty's en licentiekosten van Spectrum. 

Een volledige lijst van samenwerkende auteurs en hun onthullingen kunt u hier vinden.

Dit Artikel is vertaald uit het Engels.

Bron: www.mdanderson.org/newsroom